Efter tillkännagivandet av grupp 2, där Portugal möter Spanien, Schweiz och Tjeckien, sa Santos att det är "fortfarande för tidigt att tala om favoriter" i gruppen.
"Jag tycker att det i den här lottningen inte är värt att förutse favoriter eller [tala om] favoriter. Fram till dess kommer mycket att förändras, lagen förändras, det är en jämn grupp, mycket jämn", sade den portugisiske tränaren till Canal 11.
Schweiz är enligt Fernando Santos ett lag som "inte kan uteslutas, eftersom det alltid har varit närvarande, med tanke på den styrka som laget har".
Fyra av de sex omgångarna måste spelas i juni, av schemaläggningsskäl, på grund av att nästa världsmästerskap ska hållas under vintern 2022, en situation som inte kommer att vara fördelaktig för lagen, som den portugisiske tränaren förklarade.
"Det är en mycket snabb turnering om kvalet. Det är sex matcher och när vi börjar är det ännu snabbare. Matcherna spelas i juni och september, i bara två fönster. Det är två fönster som normalt sett är mycket svåra eftersom många är trötta i slutet av säsongen. September är motsatsen, [spelarna] kommer tillbaka och det kommer att bero mycket på spelarnas form", varnade han.
"Utvecklingen måste ske under matcherna. Eftersom man inte har tid att arbeta på träningsnivå finns det förbättringar som kan ske under hela matchen. I den första [upplagan] nådde vi finalen och vann, i den andra hade vi ett mycket bra kval", minns han.
Slutligen påpekade han att Portugals koncentration har som "första mål" slutspelet för att kvalificera sig till VM 2022, och först därefter kommer uppmärksamheten att riktas mot Nations League of Nations, en tävling där portugiserna "har något att säga till om".
"Det är inte en liten turnering. Den håller på att bli en större turnering", avslutade han.